A Diagnosztikus Onkocitogenetikai osztály 1994 június 1-én alakult. Fő tevékenysége a citogenetikai diagnosztika a rákprevenció és diagnosztika szolgálatában, valamint sugárbiológiai és sugáregészségügyi vizsgálatok, biológiai dózisbecslés, konvencionális és FISH citogenetikai festési eljárások alkalmazásával. A genetikai tanácsadás fiatal, kemo- és/vagy sugárterápával kezelt, gyermeket vállalni kívánó rákbetegek, valamint egészséges személyek részére történik.
Konvencionális, rutin-szűrési és kutatási tevékenységet a következő szakterületeken végzünk:
KUTATÁS
A kromoszómaaberráció analízis (CA), mint a daganat-prevenció biomarkere
Ma már köztudott tény, hogy a rosszindulatú daganatok kialakulásáért 85-90%-ban a környezeti tényezők felelősek. CA-val, mint biológiai markerrel monitorozhatók a veszélyes és/vagy potenciálisan rákkeltő környezeti (vegyi-, sugár-, biológiai) hatások, amelyek a daganat kialakulása előtt már jóval korábban jelzik a sejtek örökítő anyagát is érhető géntoxikus terhelést. A környezeti géntoxikus ágensek a sejtmag fő tömegét alkotó DNS molekulákban mutációkat hoznak létre, amelyek a sejtosztódások során a hibás információ átvitel következtében később malignus transzformációhoz vezethetnek. A mutációk egy része mikroszkópos szinten láthatóvá tehető a sejtosztódás metafázisában kondenzálódott kromoszómák aberrációinak képében (2.ábra). A szomatikus sejtek (perifériás vér limfociták) kromoszóma analízise alapján, a szerzett kromoszóma aberrációk gyakoriságának vizsgálata alapveto információt nyújt:
az egyéni és/vagy munkahelyi expozíciós környezet genotoxikus hatásának nagyságáról,
az expozíció során szerzett mutabilitás fokáról, az egyéni reparációs kapacitásról és a rákkockázat valószínűségéről
sugár- és kemoterápiás beavatkozások mutagén és/vagy karcinogén (második ún. terápia-indukált tumor kialakulásának kockázata) hatásáról, továbbá a sugárterápiás dózistervezésben és baleseti sugárszindrómában a biológiai dózisról.
Az eredmények ismeretében -prevenciós céllal- nem csak a munkakörnyezetet mentesíthetjük a mutagén és/vagy rákkeltő ágensektol (munkavédelmi előírások betartásának ellenőrzése mellett), hanem egyéni egészségvédelmi stratégia is kidolgozható (dohányzás, géntoxikus ágensekkel való kontaktus minimalizálása), a páciens egyéb klinikai paramétereinek együttes figyelembe vételével (A tevékenységet a 26/2000. (IX. 30.) EüM a rákkelto anyagok elleni védekezésrol és az általuk okozott egészségkárosodások megelőzésérol c. rendelet írja elő). Sugárterápiás eljárásban a CA az orvos-fizikus munkáját segíti, a fizikai dózisméréshez, az egyéni érzékenységhez kiegészítő információkat nyújt.
DIAGNOSZTIKA
Speciális kromoszóma transzlokációk kimutatása FISH módszerrel
daganatos betegségekben
Egy adott hematológiai (és/vagy solid tumoros) betegségre leginkább jellemző kromoszóma transzlokációk kimutatása FISH technikával diagnosztikus és prognosztikus jelentőségű. (pl. t(2;5)(p23;q35) anaplasztikus nagysejtes limfoma; t(11;14)(q13;q32) Mantle sejtes limfoma diagnosztizálása, stb). Az érintett kromoszómákat különböző színű fluorokróm festékkel (FITC-zöld ill. Texas red -vörös) jelöljük. A transzlokálódott kromoszómák a kicserélődés következtében tartalmazzák a vörös és zöld fluoreszkáló részeket, amelyet fluoreszcens mikroszkópban megfelelő szűrők használatával tehetünk láthatóvá (3.ábra). Ezáltal a kórképre jellemző konzekvens kromoszóma elváltozások diagnosztikus jelentőséggel bírnak.
sugárhatás kórismézésére
a biológiai egésztest-ekvivalens dózis meghatározására a dicentrikus és ring kromoszómák konvencionális, vagy FISH festési eljárással mutathatók ki. A „kalibrációs görbék” a perifériás vér limfociták in vitro besugárzása után megállapított dózis-hatás kapcsolat alapján szerkeszthetők, így a vélelmezett egésztest-ekvivalens biológiai dózis egy matematikai dózis-hatás összefüggés (általában másodfokú polinomos egyenlet) paramétereiből olvasható le.
(Fanconi anaemia, Xeroderma pigmentosum, Bloom syndroma), és/vagy baleseti expozíciók hatására a hibás DNS replikáció az indukált törékenység emelkedésével, általában speciális indukáló szerek alkalmazásával is kimutatható. Fanconi anémiában (FA) és aplasticus anémia differenciál diagnózisában a mitomycin-c-vel indukált kromatid törések FA páciensekben >80%-ban a sejtenkénti törések >10%-ban fordulnak elő. A módszer alkalmazása a csontvelő transzplantáció esetében elkerülhetetlen.
Genetikai tanácsadás
Kezelt és kezeletlen daganatos betegek és nem daganatos személyek részére tanácsadás utódvállalási és rákkockázati esetekben.
Rutintevékenység
Évente kb. 4-600 kromoszóma vizsgálat
200-230 genetikai tanácsadás
Korábbi és jelenlegi kutatási grantok
ETT 1997-1999 A genotoxicitás és a genom instabilitás monitorozása a fej-nyak régió laphámrájának prevenciójában
OTKA 16033 (1992-1995) A sugárterápia mutagén és karcinogén hatásának kockázatbecslése here- és pajzsmirigy tumoros betegeknél
US-Hungarian Joint Foundation (1995-1998)
Mutations and Environment Detection of somatic and Ggerm cell mutations in persons exposed to genotoxic agents, (JFNo 391)
OTKA 24125 (1997-2000) A környezeti expozíciók és a genetikai fogékonyság szűrése a rákmegelőzésben. Modell: fej-nyaki laphámrák
OTKA T 034416 (2001-2004) Környezeti, genetikai és egyéb hajlamosítók szerepe a fej-nyak laphám rák megelőzésében és szűrésében
NKFP/1/148 kutatási program, RP5. Nemzeti Onkológiai Kutatás-Fejlesztési Konzorcium a daganatos halálozás csökkentésére, Alprogram: Fej-nyak laphámrákok
Cancer Risk Biomarkers: Cytogenetic Biomarkers and Human Cancer Risk Európai Konzorcium, QLRT-2001-02831 EU-5-ös keretprogram
NKFP/1B/020/04 kutatási program A nagy népegészségügyi jelentőségű megbetegedések bio-pszicho-szociális rizikófaktorai, Daganatos megbetegedések kockázati faktorai alprogram (2004-2007)
Oktatás
Sugárterápiás és onkológus szakorvos képzés, Semmelweis Egyetem ÁOK Onkoterápia Tanszék, Sugárbiológia, Belgyógyászati továbbképző, Üzemorvostani továbbképző
Toxikológus szakképzés, Szt.István Egyetem
Osztályvezető egyéb feladatai
Tudományos társaságok tagsága, Hazai megbízások
Magyar Humángenetikai Társaság tagja 1977 óta; főtitkára: 1997-2001
Környezeti Mutagenezis Szekció elnöke: 1996-2000
A Humángenetikai Szakmai Kollégium tagja 1996-ig (a kollégium megszűntéig), majd 2004-től az újonnan megalakult Klinikai Genetikai Szakmai Kollégium tagja
Magyar Onkológusok Társasága (MOT) tagja 1993-, az Elnökség tagja: 1995-2003, a Vezetőség tagja: 1995 – től; MOT Ellenőrző Bizottság tagja: 2007-
MTA Orvosi Genetikai Munkabizottság tagja 2002-
Uro-Onkológia szaklap Szerkesztőbizottság tagja
Külföldi tisztségek
European Environmental Mutagen Society (EEMS): tagja 1980-
EEMS Magyarországi tanácsnoka: 1996-2001
Executive Committee tagja 1991-1995
Award Committee tagja 1998-2002
International Scientific Programme Committee tagja 1997-2000
30. Európai Jubileumi kongresszus szervezője: Budapest, 2000. 22-26 Aug.
New York Academy of Sciences tagja 1997-
Cancer Risk Biomarkers Európai Konzorcium tagja 2002-2005
